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Os Estados Unidos têm uma presença militar em dois terços dos países ao redor do mundo. Um grupo de 12 tiveram o suficiente e iniciar um ultimato terror chamado lista negra - uma contagem regressiva mortal de crescentes ataques terroristas contra interesses americanos. Sam Fisher é o líder da unidade recém-formada Echelon 4: uma unidade clandestina que responde unicamente ao presidente dos Estados Unidos. Sam e sua equipe devem caçar esses terroristas, por qualquer meio necessário, e parar a contagem regressiva Blacklist antes que ele chegue a zero.

Liberar o poder do agente mais letal que jamais existiu. Você foi dada a liberdade total para proteger inocentes contra os ataques terroristas conhecidos como lista negra - a liberdade de usar a força sem limites, para quebrar todas as leis, e tornar-se a pessoa mais morta do globo. Se você tiver sucesso, o Presidente dos Estados Unidos vai negar que você existe. Se Sam falhar, milhões morrerão.